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神经递质是突触信号传递过程中特定的化学物质,扮演者“信使”的角色
发布时间:2019-04-23 15:45 | 点击次数:
神经递质是突触信号传递过程中特定的化学物质,扮演者“信使”的角色。神经递质种类繁多,包括多巴胺、血清素、乙酰胆碱、氨基酸递质等等,它们在神经元内合成,经由突触前膜释放后与相应突触后膜上的受体结合,实现信号的传递。神经递质受体的聚集是化学信号传递的有力保障,这一过程受支架蛋白调控。肌纤维受体的聚集和功能发挥对于大脑与身体交流、确保正常呼吸和行走功能至关重要。
近期,有研究团队发现其中一种支架蛋白rapsyn,负责乙酰胆碱受体的聚集以及神经肌肉接头的形成,并且能够减慢受体蛋白的降解。其中,神经肌肉接头是一种特化的化学突触,其递质是乙酰胆碱。相关研究成果发表于Cell子刊《Neuron》上。
他们发现,rapsyn蛋白的RING结构域具有泛素连接酶E3活性,能够催化泛素化和类泛素化修饰neddylation过程。一旦RING结构域发生突变,泛素连接酶活性会失效,从而导致乙酰胆碱受体聚集失败。来自于美国奥古斯塔大学医学院的神经科学和再生医学部门负责人Lin Mei博士表示,这一zui新发现为探索肌肉 weisuo症等疾病是如何出现大脑和身体阻断的关键,有助于找到新的治疗靶点。
Rapsyn蛋白功能:催化神经递质受体聚集乙酰胆碱是一种由运动神经元释放的神经递质,负责激活肌肉细胞。Rapsyn蛋白由肌肉细胞表达,被认为是一种“生物锚定蛋白”,通过与乙酰胆碱受体互作,以催化它们的聚集,从而确保神经递质的准确传递。在发育过程中,脊髓中的神经元会与肌肉细胞接触,形成直接沟通。为了确保连接,神经元会释放聚集蛋白,agrin会与LRP4蛋白结合,进一步激活MuSK酶,从而促进肌肉细胞受体的聚集,确保乙酰胆碱与受体更好地互作。
现在,Mei团队证实,rapsyn蛋白不仅仅能够帮助这些肌肉细胞表面的受体定位,还能够发挥E3连接酶活性催化neddylation类泛素化修饰过程,促进神经肌肉接头形成。事实上,agrin蛋白和MuSK酶同样也能够催化neddylation修饰