衰老过程中干细胞功能下降我现象

     “尽管大量的数据证明了衰老过程中干细胞功能下降，但对于导致这一现象的分子过程仍知之甚少。这阻碍了采用适当的方法来减缓干细胞衰老。新研究发现揭示了一条分子信号通路中的一个独特开关对于衰老过程极其重要，这使得我们更加接近了目标，”

    这条Wnt信号通路是基础细胞生物学一个重要组成部分，其调控了动物和人体内细胞之间的相互通讯与互作。这一信号通路遭到破坏，与组织生成、发育和各种疾病中的大量问题存在关联。

     通过分析小鼠模型和实验室培养的HSCs，科学家们观察发现在衰老细胞中一种正常的Wnt信号模式（即科学界所指的经典模式）切换至了一种非经典的活性模式（称作非经典模式）。他们还注意到从经典信号转换至非经典信号，是由于衰老HSCs中一种叫做Wnt5a的蛋白表达显著升高所触发。

    研究人员通过在年轻HSCs中特意提高Wnt5的表达，检测了这一观察结果，证实细胞开始显现衰老特征。
有趣的是，衰老HSCs中Wnt5a的显著增高激活了另一种蛋白Cdc42，而Cdc42对于干细胞衰老至关重要。在2012年的研究中，科学家们靶向的也是Cdc42蛋白。那时作者们证实通过药物抑制Cdc42可逆转衰老过程，让HSCs在功能上恢复年轻。

     研究人员决定在当前的研究中完成一些实验，看看阻断Wnt5a会对HSC衰老造成什么样的影响。为此，他们除去了小鼠HSCs中的Wnt5a。他们还培育出了缺失两个Wnt5a基因功能拷贝的小鼠，实质上阻断了这一蛋白在动物的HSCs中发挥功能。从细胞中敲除Wnt5在功能上让这些HSCs恢复了青春。而缺失两个Wnt5a基因功能拷贝的培育小鼠，则显示造血干细胞衰老过程延迟。

尽管该研究显著扩展了对于HSC衰老分子根源的认知，作者们强调在知道这些研究结果与人类治疗的相关性之前还需要开展更多的研究。