T细胞的功能受限于蛋白质

     T细胞在T细胞受体（TCR）的肿瘤识别中发挥了至关重要的作用。T细胞，它们做起这些来绰绰有余。它们可以产生细胞因子，招募其他的免疫细胞、增殖、再循环到身体的不同部位，对抗不同的损害、免疫坚持、并能直接杀死肿瘤细胞。”但T细胞的功能受限于它们所识别的蛋白质。

     现在，研究人员可以通过遗传学手段修饰T细胞，来特异性地识别肿瘤标志物。为此，他们用一个编码肿瘤特异性抗体（与TCR的细胞内信号结构域融合）的病毒构造来“感染”T细胞。由此产生的T细胞在它们的表面上表达嵌合抗原受体（CAR），从而使它们能够识别和杀死肿瘤细胞，否则它们对于免疫系统是不可见的。这种工具对于一些癌症功效强大，但它们的有效性还有待于确认。

     从广义上说，存在两种主要的癌症：血液（或液体）癌症——来自血液细胞类型，和固体肿瘤——来自于身体中其他任何组织。在过去的十年中，CAR T细胞已经成为治疗液体癌症zui有前途的方法之一。现在，新的研究表明，这些疗法可以对抗B细胞癌，并也能有效地治疗固体肿瘤。

zui近，研究人员发现，特异于一种肿瘤标志物CD19的CAR T细胞，可以介导B细胞来源的恶性肿瘤的肿瘤消退和患者缓解，如急性淋巴细胞白血病（ALL）。

     这项研究开始的时候，Davila制备了一大群具有不同特异性的CART细胞，并检测了它们对抗肿瘤的效力，表明ALL仅仅对于CD19靶向CAR T细胞是敏感的。根据这些知识，我们开发了一个成人患者的I期临床试验，并发现，人类疾病同样对这一疗法是敏感的。90%的患者进入缓解期，而在化疗组患者中这个比例是30%至20%。这些初步结果是突破性的！