重新编程小鼠的成熟血细胞成为血液形成的造血干细胞的研究

     波士顿儿童医院的研究人员重新编程小鼠的成熟血细胞成为血液形成的造血干细胞(HSCs)，利用一种8个基因开关组成的转录因子混合物。重编程细胞研究人员称之为诱导HSCs(iHSCs)，具有HSCs的功能标志，能够像HSCs自我更新，并且能像HSCs产生所有血液细胞的组份。

　　这一发现标志朝向再生医学的主要目标又迈进了重要的一步：产生HSCs的能力适合从其他细胞类型，特别是更成熟或分化细胞进行造血干细胞移植(HSCT)。

　　HSCs是HSCTs的基础原材料，无论其来源(骨髓、脐带血、外周血)。任何个别病人的造血干细胞移植的成功是依赖于可供移植造血干细胞的数量：更多的细胞，越有可能移植将占据上风。然而，造血干细胞是相当稀少的。

　　在他们的研究中，Rossi和他的同事，包括主要作者Jonah Riddell博士将小鼠血液和血液祖细胞中40种不同类型基因屏蔽部分基因表达。通过这种筛选他们确定36转录因子是只有HSCs表达的。

　　“血细胞的生产无一例外地在一个方向：从干细胞，到祖细胞，再到成熟效应细胞，”Rossi说。“我们想要从分化的血细胞中利用我们发现的只有HSCs特有的转录因子逆转这一过程并获得HSCs。”

　　在一系列的小鼠移植实验中，Rossi团队发现36个因子中的6个即Hlf, Runx1t1, Pbx1, Lmo2, Zfp37 和 Prdm5，另外2个因子本来在他们的筛选中没有发现，即mycn 与 Meis1 ，是足够重编程两种血液祖细胞(pro/pre B细胞和常见的骨髓祖细胞)成为iHSCs。

　　Rossi团队重编程源细胞通过将它们暴露在含有所有8种因子基因和一个打开因子基因的分子开关的并在多西环素存在的病毒中。然后他们将暴露的细胞移植到受体小鼠并给小鼠用多西环素激活这些基因。

　　结果iHSCs能够产生全部的血细胞成分在小鼠中，可见他们获得了分化成所有血液谱系的能力。