关于癌症转移的研究新动态

2018年4月17日，浙江大学生命科学研究院赵斌实验室的一篇论文在欧洲分子生物学杂志《EMBO Reports》上发表，论文题目为“PRDM4 mediates YAP-induced cell invasion by activating leukocyte-specific integrinb2 expression”。
    论文中指出，Hippo信号转导通路在器官大小调控、癌症发生、组织再生、以及干细胞的功能上发挥着重要作用。其中YAP作为转录辅激活因子，其异常激活能够促进肿瘤的起始和发展，然而YAP促进细胞入侵和肿瘤转移的机制尚不清楚。
    论文中还指出，YAP 促进白细胞特异性整合素亚基ITGB2在癌细胞中表达，从而使癌细胞模拟白细胞跨内皮迁移，促进癌细胞入侵和肿瘤转移。而YAP作为转录辅激活因子，通过结合转录因子发挥转录激活功能。YAP调控ITGB2的表达同时依赖于YAP的WW结构域以及 TEAD转录因子。通过串联亲和纯化质谱分析和转录因子文库筛选两种方法发现PRDM4是YAP的WW结构域结合的新转录因子。PRDM4、TEAD、YAP形成三元复合物，并结合在ITGB2的启动子上协同促进ITGB2表达。PRDM4参与YAP诱导的跨内皮迁移和肿瘤形成。进一步分析癌症基因组图谱数据集(Cancer Genome Atlas (TCGA) dataset)发现，与正常组织相比，PRDM4 和ITGB2的mRNA水平和YAP的活性在转移性前列腺癌中明显上升并呈现正相关性。
    赵斌实验室研究发现了Hippo信号通路促进癌症转移的新转录调控机制，并提示YAP-PRDM4 复合物是癌症治疗的新的潜在靶点。
    该篇论文在欧洲生物学杂志上发表，无疑是对我国分子生物学研究的莫大肯定，同时也将促进我国生命科学在癌细胞方面的研究和突破。